鼻咽粘膜是新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的门户。因此,鼻咽部粘膜上皮细胞对病毒的反应非常值得关注。7月23日,著名生物医学期刊Cell发表论文,详细研究了病人感染新冠病毒后的鼻咽粘膜免疫反应。该论文意外地发现,为检测新冠病毒而收集的鼻拭子给病程发展和预后提供了重要线索,甚至可以预测什么样的感染者会发展为重症,什么样的感染者则为轻症或不发生临床症状。
Ragon研究所和Broad研究所的研究人员利用单细胞测序技术分析了他们采集到的新冠病人鼻拭子样本。每个患者的鼻拭子平均可获得近600个细胞,单细胞测序可以确定每一个细胞的类型以及感染状态,并可以确定细胞在病毒感染时基因的表达状态。他们的研究结果发现,不同预后的患者,在感染早期收集的鼻粘膜细胞可以发现与固有免疫相关的基因表达差异。后来发展为轻症和无症状感染者鼻粘膜上皮细胞中干扰素诱导(ISGs)基因表达水平显著高于那些后来发展为重症的患者。也就是说,轻症和无症状患者粘膜免疫系统拉响了早期警报。而另一方面,后续发展出严重症状的患者,鼻粘膜上皮细胞的干扰素反应弱得多,因此,病毒更有可能从上呼吸道移动到下呼吸道。
这项研究提示了粘膜免疫反应在新冠感染和发病中重要意义。源道隆医学观察认为,经粘膜吸入给药的干扰素或者其他特异性抗病毒药物可能会在将来抗击新冠疫情中起到非常重要的作用。笔者将继续关注这一领域的进展。