4月中旬,艾伯维(AbbVie)和Genmab共同宣布他们联合研发的靶向CD3和CD20的双特异性抗体药物Epcoritamab,在1/2期临床试验的复发及难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者队列中以63.1%的客观缓解率(ORR)获得积极顶线结果。
Epcoritamab是一个T cell engager双特异性抗体,它的作用机理是通过同时结合T细胞表面抗原CD3和肿瘤细胞表面抗原(例如CD20)形成免疫突触,从而直接激活,增殖T细胞,进而释放细胞毒素或细胞因子来杀伤肿瘤细胞。这种T细胞的激活过程简单直接,不需要通过肿瘤细胞抗原的呈递来产生特异性的T淋巴细胞活化,不受HLA分子限制性的影响,因此临床转化率较高。目前,全球范围内获批上市的该类药物有Removab 的Catumaxomab (CD3xEpCAM) 和Blincyto 的Blinatumomab(CD3xCD19)等;而处于临床阶段的T cell engager超过25个。T cell engager双特异性抗体在后PD-1时代的肿瘤免疫药物新格局中占据着越来越重要的地位。
图1:靶向CD3 x CD20的T cell engager双特异性抗体药物的作用机制
B细胞淋巴瘤(LBCL)是一种生长迅速的非霍奇金淋巴瘤(NHL),全球每年估计有15万新发LBCL病例。B细胞淋巴瘤中的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是全球非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的类型,约占所有NHL病例的31%。CD20是经临床验证的治疗靶点,在许多B细胞恶性肿瘤上表达,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。因此,CD20是B细胞淋巴瘤最合适的治疗靶点之一。
4月中旬披露的1/2期临床试验结果显示,独立评审委员会确认的客观缓解率ORR为63.1%,中位缓解持续时间(DOR)为12个月。这一患者队列接受前期治疗的中位数目为3.5种,38.9%的患者曾经接受过CAR-T疗法的治疗。在安全性方面,最常见的治疗相关不良事件为细胞因子释放综合征(49.7%)、发热(23.6%)、疲乏(22.9%)、中性粒细胞减少(21.7%)和腹泻(20.4%)。
Genmab公司表示,他们将与合作伙伴艾伯维一起与监管机构确定下一步的措施,并继续在多种临床试验中评估Epcoritamab作为各种血液恶性肿瘤患者的潜在治疗选择。源道隆医学观察将继续关注Epcoritamab和T cell engager双特异性抗体领域进展,作为全球一流的新技术纳米抗体解决方案提供者,源道隆(苏州)医学科技期待与全球健康先行者展开广泛合作以推动双特异性抗体药物的积极发展。