TTX-030是一款靶向CD39靶点的“first-in-class”新型抗体药物。CD39是肿瘤细胞重要的代谢酶,负责将三磷酸腺苷ATP转化为单磷酸腺苷AMP;而ATP转化为AMP是肿瘤在其微环境中生成腺苷的起始步骤,也是免疫抑制性腺苷的生成来源。TTX-030由Trishula Therapeutics和艾伯维(AbbVie)合作开发,它通过结合CD39从而抑制其催化活性,从而阻碍免疫抑制性腺苷的形成,维持具有免疫激活性质的高水平细胞外ATP,可以刺激先天和适应性免疫反应。
TTX-030的作用机制示意图 (Trishula公司)
今年4月9日召开的美国癌症研究协会(AACR)2022年会上,Trishula Therapeutics公布了TTX-030最新I/II期临床试验结果。在与抗PD-1抗体疗法budigalimab和化疗联用,一线治疗局部晚期/转移性胃癌患者的临床试验中,中位随访时间为139天时,在38名可评估疗效的患者中,23名患者获得部分缓解以上的应答,其中包括两名完全缓解,客观缓解率(ORR)为61%,此外12名患者疾病稳定。在PD-L1评分CPS<1的患者中,应答率为4/10。其临床表现相当乐观。
AACR是全球规模最大的癌症研究会议之一,聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。本次AACR2022年会在美国新奥尔良和线上同时召开。源道隆医学观察将继续关注CD39靶点抗体药物的研发进展,并期待与全球健康先行者在肿瘤抗体治疗领域展开更多合作。